cytochrome p450 et psychotropes / métabolisation par le foie des médicaments

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Variations interindividuelles des concentrations plasmatiques en (ng/ml) de simvastatine en fonction du temps (h) après une dose unique orale de 40 mg. Le sujet dont la courbe est en rouge a des concentrations plasmatiques très faibles, conséquence d’un métabolisme très important et donc d’un fort niveau d’expression de l’enzyme CYP3A4. La biodisponibilité orale du médicament chez ce sujet est faible (inférieure à 5%) car la majeure partie est éliminée par métabolisme avant d’atteindre la circulation générale. A l’inverse, le sujet dont la courbe est en jaune a des concentrations très élevées, conséquence d’un métabolisme modeste et donc d’un faible niveau d’expression de l’enzyme CYP3A4. Chez cet individu, la biodisponibilité orale du médicament est élevée (supérieure à 5O%) car plus de la moitié du médicament absorbée échappe au processus métabolique et peut gagner la circulation générale.

Il faut donc bien concevoir que pour une même posologie, les concentrations circulantes de nombreux médicaments peuvent être considérablement différentes d’un sujet à l’autre, en dehors de toute influence environnementale (repas, interactions, maladies associées…). Ces disparités « physiologiques » de niveaux de concentrations plasmatiques de médicaments sont fréquemment associées à des modifications de la réponse aux médicaments (effet désiré insuffisant chez les patients métabolisant activement le médicament ou effets indésirables chez les patients métabolisant lentement le médicament). Il est difficile de prédire si un sujet aura spontanément un métabolisme important ou faible car en fonction de l’enzyme impliqué dans l’élimination de tel ou tel médicament, un même sujet peut éliminer rapidement certains médicaments et lentement d’autres.

En bleu, concentrations circulantes d’oméprazole chez les métaboliseurs rapides, en rouge chez les métaboliseurs lents, en noir chez les métaboliseurs intermédiaires.  homEM=homozygotes sauvages, métaboliseurs rapides; hetEM=hétérozygotes, métaboliseurs intermédiaires; PM=homozygotes pour le variant allélique délétère, métaboliseurs lents.

Les effets indésirables graves (RMIS) sont une cause majeure de morbidité et de mortalité dans le monde entier.
Certains EIG peuvent être prévisibles, sur la base pharmacodynamiques et pharmacocinétiques.....L'incidence globale des EIG chez les patients hospitalisés aux États-Unis a été estimé à 06/02 à 06/07% et l'incidence des effets indésirables mortels est estimée à 0,15-0,3% (REF. 2 ). Cela se traduit par plus de 2 millions EIG estimés chez les patients hospitalisés chaque année, avec plus de 100.000 morts, ce qui rend ces réactions comme une des causes ies plus mportantes de décès aux États-Unis. Des études en Europe et en Australie ont donné des estimations semblables 3 . Le fardeau des coûts résultant est énorme, ce qui représente des dizaines de milliards de dollars, et a un impact sur ​​les deux l'industrie pharmaceutique internationale des soins de santé et 4 .

https://translate.google.fr/translate?hl=fr&sl=en&u=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2763923/&prev=search

bonjour  

Je confirme le role essentiel de la métabolisation lente et livre mon expérience.

Ma mère est en maison de retraite.
Je me bat depuis décembre pour qu'on lui fasse un test de vitesse de métabolisation (courriers recommandés aux médecins, à la direction de la maison de retraite), sans aucun succès.
Cependant, suite a des douleurs assez intenses (vraisemblablement dues au traitement antihypertenseur) ils lui ont prescrit un anti-douleur a une dose normale recommandée par le vidal
Alors que la demi-vie est normalement de 4 heures, elle était encore comateuse, le lendemain (24 heures après !) !
J'ai donc a nouveau poussé ma "gueulante" en leurs expliquant qu'il fallait, si elle était métoboliseuse lente réduire les dose au moins des trois quart.
Les dose efficaces chez les personnes agées devant, en principe, être divisées par deux car elles métabolisent déjà beaucoup moins bien. Et diviser encore par deux (au pif) pour les métaboliseurs lents.
Résultat : ma mère n'a plus de douleur avec cette dose et n'est plus dans le cirage 24 heures sur 24


bonne journée.


michel

"On estime que 5 % à 10 % de la population européenne est "métaboliseur lent" pour une raison génétique.Il a été également établi que 44 % des personnes se plaignant d'effets secondaires sont des métaboliseurs lents."

http://www.forumpsy.net/t1355-les-psychotropes-et-nous-iii-2-metaboliseurs-lents#1